نتایج مطالعه تغییر مدل برای CRC متاستاتیک MSI-H

نوشته کیت اورورک

بر اساس یافته‌های ارائه شده، درمان خط مقدم با پمبرولیزوماب بقای بدون پیشرفت (PFS) را در مقایسه با شیمی‌درم، در بیماران مبتلا به بی‌ثباتی ریزماهواره-ترمیم عدم تطابق- سرطان کولورکتال متاستاتیک بالا (dMMR) در طول کارآزمایی KEYNOTE -177 دو برابر کرد. در نشست مجازی سالانه 2020 انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (انتزاعی LBA4).

مطالعه با بودجه مرک شامل 307 بیمار مبتلا به MSI-H یا dMMR mCRC بود که به طور تصادفی 1:1 برای دریافت شیمی درم، مراقبت استاندارد یا پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) ت،یم شدند. رژیم های مراقبت استاندارد شامل mFOLFOX6 (5-fluorouracil، leucovorin، oxaliplatin) یا FOLFIRI (leucovorin، 5-fluorouracil، irinotecan) با یا بدون بواسیزوماب یا ستو،یماب بود.

محققان به رهبری تیری آندره، MD، از دانشگاه سوربن و بیمارستان سنت آنتوان در پاریس، گزارش دادند که میانگین بقا در گروه پمبرولیزوماب 16.5 ماه و در بیمار، که مراقبت های استاندارد دریافت می ،د، 8.2 ماه بود (نسبت خطر، 0.60). ص= 0.0002). در 12 و 24 ماه پیگیری، بقای رایگان به ترتیب 55.3% و 48.3% با پمبرولیزوماب در مقابل 37.3% و 18.6% با استاندارد مراقبت بود.

در میان بیماران دریافت کننده پمبرولیزوماب، 11 درصد پاسخ کامل (CR)، 32.7 درصد پاسخ نسبی (PR) و 20.9 درصد بیماری پایدار داشتند. در مقایسه، 3.9٪، 29.2٪ و 42.2٪ از بیماران دریافت کننده مراقبت استاندارد به ترتیب دارای CR، PR و بیماری پایدار بودند.

علاوه بر این، پاسخ با پمبرولیزوماب قوی تر بود، به طوری که 83٪ از بیماران بیش از 2 سال طول کشید، در مقایسه با 35٪ از بیمار، که شیمی درم، دریافت می ،د.

عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه 3 یا بیشتر با پمبرولیزوماب کمتر از شیمی درم، بود (22٪ در مقابل 66٪). اثرات ناشی از سیستم ایمنی (کولیت و هپاتیت) با پمبرولیزوماب بیشتر بود، در حالی که شایع ترین اثرات مرتبط با شیمی درم، در گروه مراقبت استاندارد اسهال، نوتروپنی، خستگی، تهوع و استفراغ، استوماتیت، آلوپسی و سمیت عصبی بود.

سیندی ال گفت: O’Bryant، Pharm.D.، استاد گروه داروسازی بالینی در کالج داروسازی و علوم دارویی دانشگاه ک،ادو اسکاگز در آرورا، می گوید: “این یک مطالعه تغییر پارادایم است.” برای بیماران کولورکتال متاستاتیک MSI-H، این یک گزینه درم، بالقوه خط اول است که شامل شیمی درم، نمی شود. این بسیار بزرگ است زیرا عوارض جانبی رژیم های شیمی درم، برای سرطان کولورکتال می تواند ناتوان کننده باشد و بر کیفیت زندگی و تحمل بیمار تأثیر بگذارد. “

به گفته دکتر اوبرایانت، بر اساس نتایج کارآزمایی، اگر بیمار دارای MSI-H mCRC باشد، وضعیت عملکرد خوب است، بیماری سمت راست، که صندلی ها نوع وحشی، پمبرولیزوماب باید به شدت درمان خط اول باشد. دکتر اوبرایانت گفت: “برای بیمار، که این معیارها را ندارند، مزایای پمبرولیزوماب در این شرایط کمتر مشخص است.”

وی افزود: با وجود افزایش قابل توجه بقای عاری از بیماری و پاسخ‌های بادوام، سود پمبرولیزوماب در این مطالعه تا شش ماه بعد ظاهر نشد. “تا زم، که بیشتر بد،م، مهم است که بیماران به صورت جداگانه ارزیابی شوند تا درمان بهینه خط مقدم تعیین شود.”

دکتر آندره روابط مالی با Amgen، AstraZeneca/Medimmune، Bayer، Bristol-Myers Squibb، Clovis Oncology، GIC Advice، Gristone Oncology، GSK/Tesaro، HalioDx، MSD Oncology، Pierre Fabre، Roche، Sanofi، Servier، و Ventana را گزارش می دهد. دکتر O’Bryant روابط مالی با GSK/Tesaro و Pfizer را گزارش می دهد.